El tipo más común de Síndrome de Down es el denominado Trisomía 21, resultado de un error genético que tiene lugar muy temprano en el proceso de reproducción celular

El par cromosómico 21 del óvulo o del espermatozoide no se separa como había debido y alguno de los gametos contiene 24 cromosomas en lugar de 23.

Cuando uno de estos gametos con un cromosoma extra se combina con otro de sexo contrario, se obtiene cómo resultado una célula (cigoto) con 47 cromosomas. El cigoto, al reproducirse por mitosis para ir formando el feto, da como resultado células iguales a sí mismas, es decir, con 47 cromosomas, produciéndose así el nacimiento de una persona con Síndrome de Down. Es la trisomía regular o la trisomía libre.